借助流动化学，制备三氟甲基杂原子阴离子

研究者首先选取了保护的酰亚胺二氯化物（1-3）作为起始物质，并通过与氟源的反应生成了NCF(3)(PG)阴离子（参见图3），这一过程涉及三个连续的C-F键的形成，以形成亲核性中间体。值得注意的是，这些起始物质可以从经济实惠且容易获取的原料中以千克级规模制备（例如：Ts 1 30克、Cbz 2 4克、Boc 3 7克），并且可以轻松合成(15)N标记的酰亚胺二氯化物[((15)N)Ts 1 3克]。此外，试剂1为固态，而试剂2和3为液态，差示扫描量热法（DSC）和热重分析（TGA）表明试剂1具有良好的热稳定性，仅在超过180℃时才会分解。接着，研究者将Ts保护的酰亚胺二氯化物1与9当量的CsF在乙腈中混合反应2小时，通过(19)F NMR检测到了三氟甲基氨基阴离子，然后加入苄基溴并在80℃下反应2小时，以63%的产率合成了N-三氟甲基苄胺4。研究者还尝试采用流动化学方法来实现这一转化，关键在于氮原子上的电子密度，因为氮原子上电子密度较高时，三氟甲基氨基阴离子容易发生α-脱氟反应。为了减少这种分解途径并保持最佳的亲核性，研究者将18-冠醚-6与前体结合使用，通过络合铯阳离子来阻止其与氟原子的相互作用，从而稳定所需的阴离子物种。实际上，将1和18-冠醚-6（1当量）的溶液通过填充有CsF的管道，仅需7分钟即可获得NCF(3)(Ts)阴离子。研究者进一步通过评估离去基团来测试NCF(3)阴离子的反应性，发现只有与有效的离去基团反应才能成功。对于苄基底物，溴化物、碘化物、甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯能以59-98%的产率得到产物4，而氯化物、乙酸酯、三氟乙酸酯和Katritzky盐亲电试剂则未能反应；对于正己基底物，碘化物在三氟甲烷磺酸银的作用下能以99%的产率得到三氟甲基烷基胺5，同时溴化物、甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯也能以中等产率获得相应产物。